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哮喘监测与南宫28全身体积描记系统

来源:嵇翰翠 日期:2025-03-03

南宫28认为哮喘是一种典型的以慢性气道炎症、气道高反应性及气道重塑为特征的疾病。在哮喘的发病机制中,气道上皮细胞与各种过敏原的直接接触扮演着重要角色,这些细胞不仅直接参与了哮喘的发生,还与气道炎症和气道重塑密切相关。气道高反应性(airway hyper-responsiveness, AHR)是由多种药理学、化学及物理因素引起的可逆性气流阻塞,是评估哮喘治疗效果的重要指标。

哮喘监测与南宫28全身体积描记系统

全身体积描记系统(Whole Body Plethysmography, WBP)是一种用于监测在清醒、自由活动、不受拘束状态下实验动物呼吸功能及气道高反应性的重要工具。该系统能够避免创伤性气管切开和麻醉的影响,确保实验动物的存活,适用于长期跟踪研究。此外,WBP系统能够支持多只动物的同时测试,是筛选实验的理想选择。

WBP系统非常适合用于哮喘研究,尤其在药物初筛、药理药效分析和毒理研究等高通量研究及长期跟踪研究方面具有显著优势。通过该系统测量的呼吸速率、潮气量、呼气峰值、吸气峰值以及增强呼吸间歇(Penh)等参数,与经典的肺功能测试结果呈高度相关性。

材料与方法

实验使用的材料包括氢氧化铝、卵清蛋白、乙酰甲胆碱(浓度为0、3.125、6.25、12.5、25、50 mg/mL)。实验动物选用6-8周龄的雄性BALB/c小鼠,体重约20±2g。阳性药物为地塞米松,实验所用设备为南宫28全身体积描记系统(塔望科技,TOW-INT Tech)。实验采用皮下注射方法造模,持续8周,每周进行一次致敏液注射(配比:100 µg OVA + 20 µg AL(OH)3,溶于200 µL生理盐水),空白组则注射等体积生理盐水。第8次注射一周后,使用5% OVA溶液进行雾化,持续10天,空白组雾化则使用等体积生理盐水。

支气管激发试验 - 气道高反应测试

实验开始前,将小鼠放入WBP测试舱中进行三次适应,每次30-60分钟。实验中,将小鼠放入全身体积描记器内适应5分钟后,进行从0到50 mg/mL浓度的Mch雾化刺激,每个浓度激发后动物休息10分钟,最终数据进行Penh分析。Penh是量化支气管和气管弹性的无单位计算值,反映了气道阻力的大小,统计Penh变化百分比的方法为:(Mch激发的Penh值 - NS激发的Penh值)/ NS激发的Penh值 × 100%。

结论

在使用Mch进行支气管激发试验的过程中,随着Mch浓度的增加,正常对照组及模型组小鼠均逐渐出现张口呼吸、呼吸变慢及幅度加深等现象,模型组小鼠的呼吸波形变化更为显著。激发试验后,模型组小鼠的肺功能测定中,Penh、EF50、Vt及Pause值均显著高于正常对照组。正常对照组小鼠在Mch激发前后的比较也显示出Penh、EF50、Pause及PEF值的显著上升,而其他肺功能测定值没有显著变化。

南宫28全身体积描记系统具有操作简便、高效且可持续检测的优点,能够观察动态变化;适用于大规模动物实验及药物筛选,特别适合用于跟踪研究慢性肺部疾病模型动物的肺功能变化。Penh值在检测Mch诱导的小鼠哮喘模型的高反应性中呈现良好的量效关系,是一个有效反映AHR的动物肺功能指标。

参考文献:[1] Mengjun Zhang, et al. "Airway epithelial cell-specific delivery of lipid nanoparticles loading siRNA for asthma treatment." Journal of Controlled Release, Volume 352. [2] Zhang M, Xu B, Li N, et al. All-Hydrocarbon Stapled Peptide Multifunctional Agonists at Opioid and Neuropeptide FF Receptors: Highly Potent, Long-Lasting Brain Permeant Analgesics with Diminished Side Effects. Journal of Medicinal Chemistry, 2023. [3] Hamelmann E, et al. Non-invasive measurement of airway responsiveness in allergic mice using barometric plethysmography. Am J Respir Crit Care Med. 1997. [4] Lin Y, et al. Exploration of the mechanism of Qi-Xi decoction in asthmatic mice using metabolomics combined with network pharmacology. Front Mol Biosci. 2023. [5] 赵玮, et al. 应用无约束全身体积描记系统检测小鼠肺功能. 实验动物与比较医学, 2017.

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