南宫28编辑按：未分化甲状腺癌（Anaplastic Thyroid Carcinoma, ATC）是内分泌系统中最具恶性特征的肿瘤，其患者的中位生存期仅为48个月。常规治疗对该疾病的疗效十分有限，患者往往因为肿瘤的局部扩散或远处转移引起的窒息而去世。因此，深入研究ATC细胞外基质信号的异常激活机制，对于寻求通过破坏肿瘤细胞生存环境来实现抗肿瘤治疗具有重要的意义。

本文中，我们回顾了由浙江省人民医院及浙江省内分泌腺体疾病诊治研究重点实验室葛明华教授团队在2022年10月发表于《Molecular Cancer》的研究。这项研究通过建立小鼠和斑马鱼肿瘤移植模型，探讨了甲状腺未分化癌（ATC）的生长与转移情况。研究结果显示，CREB3L1通过激活细胞外基质（ECM）信号，维持ATC细胞的阳性癌症相关成纤维细胞（CAF）样特性，从而重塑肿瘤微环境，促进ATC的生长和转移。

1. 研究背景

甲状腺癌是最常见的恶性内分泌肿瘤，其发病率逐年上升。ATC作为一种罕见但极具侵袭性的甲状腺癌亚型，通常被分为IV期，患者的中位生存期仅为3-7个月。至今尚无有效疗法能够显著延长患者的生存时间。ATC以其快速的生长和高度侵袭性而闻名，超过40%的患者存在远处转移，多数患者因局部肿瘤扩大或转移导致窒息而死亡。

细胞外基质（ECM）是肿瘤微环境的重要组成部分，其生物学特性和机械变化会显著影响肿瘤的侵袭、转移和耐药性。ATC的细胞能通过重塑ECM，促进肿瘤的进展。因此，有必要深入探讨ECM在ATC恶性表型中的作用机制。

2. CREB3L1的功能和作用机制

CREB3L1作为CREB家族的一员，对蛋白质分泌和细胞生存至关重要。在ATC中，CREB3L1的异常表达被认为是其恶性进展的重要驱动因素。研究发现，CREB3L1在ATC细胞的核内积极转运，并通过激活ECM信号来推动肿瘤的发展。

CREB3L1的表达与ATC的恶性表型密切相关。其高表达不仅与不良预后相关，同时也在ATC细胞的增殖和转移中发挥重要作用。研究中通过对CREB3L1的敲低与过表达分析发现，CREB3L1的缺失显著抑制了ATC细胞的侵袭能力。

3. CREB3L1与ECM信号通路的关系

CREB3L1的高表达与ECM和胶原信号的活化密切相关。在ATC组织中，与正常组织及其他亚型相比，CREB3L1的表达显著升高。此外，CREB3L1的表达水平与ECM相关蛋白的表达呈正相关，这表明其在ECM重塑中的关键作用。

4. CREB3L1与CAF的关系

ATC细胞的生长还依赖于CAF的参与。CREB3L1通过诱导α-SMA型CAF的分化，改变了肿瘤微环境，为肿瘤的生长和转移提供了支持。研究表明，ATC细胞与CAF之间的相互作用是维持肿瘤进展的重要因素。

5. 结论及展望

综上所述，CREB3L1作为ATC的关键调控因子，主要通过激活ECM信号并促进CAF的分化，推动肿瘤的发展及转移。加强对CREB3L1的研究，有望为ATC的治疗提供新的靶点和方法。南宫28作为生物医疗领域的引领者，致力于开发和提供先进的科研服务，期待与各界共同推进抗肿瘤疗法的研究。