导读：作为干细胞研究领域的“明星分子”，OCT4传统上被视为通过调控基因转录来维持干细胞特性。然而，最近的研究表明，OCT4在应激环境下不仅限于此，它能够“兼职”为RNA翻译官，直接激活AKT信号通路，帮助干细胞抵抗压力并存活下来。这项突破性发现将在期刊上发表，令人期待它如何重新定义现有的生物医学教科书。

文章索引

标题：OCT4 Translates to Promote AKT Signaling as an RNA-Binding Protein in Stressed Pluripotent Stem Cells

发表期刊：Stem Cell Research & Therapy

发表时间：2025年2月

作者团队：浙江大学医学院王英杰/康博/陈文洁团队

影响因子：71

DOI：10.1186/s13287-025-04229-1

核心发现

研究者通过qRT-PCR和Western blot实验验证了OCT4敲低后AKT1 mRNA水平显著上升，但AKT1蛋白水平变化不大，表明OCT4在转录后水平调控AKT1表达。

关键实验结果

(1) OCT4通过结合mRNA的5'-UTR促进翻译。HITS-CLIP实验显示，OCT4可在全基因组范围内与mRNA的5'-UTR、CDS及3'-UTR结合，尤其是GC富集的5'-UTR区域。

(2) OCT4与PI3K/AKT通路基因的mRNA结合。研究发现OCT4结合了多个PI3K/AKT通路基因的mRNA（如AKT1、PIK3R2等），并通过RIP-qPCR进行验证。

(3) OCT4与翻译起始相关蛋白的相互作用。质谱分析显示，OCT4与多种翻译起始相关蛋白（如EIF3G、HNRNPA1）相互作用，提示OCT4可能参与翻译起始的调控。

(4) OCT4通过IRES介导的翻译促进AKT1的翻译。OCT4的敲低（siOCT4）和对照组（siNC）在常氧（20% O2）和低氧（1% O2）条件下进行的RNC-seq和RNA-seq联合分析发现，OCT4敲低导致基因翻译比率下降，特别是PI3K/AKT通路基因的翻译显著受影响。

(5) 通过双荧光素酶报告实验，验证了AKT1的5'-UTR的IRES活性，以及OCT4在缺氧条件下对AKT1翻译的调控。

(6) OCT4促进的AKT1翻译增强多能干细胞的抗压能力。使用CRISPR/Cas9技术TAP标签敲入AKT1 mRNA的5'-UTR结构，结果发现TAP-AKT1蛋白水平显著降低，细胞对氧化应激的敏感性增加。

机制概述

在压力下的OCT4机制如下：应激信号→OCT4激活→结合AKT1 mRNA→招募翻译机器→AKT蛋白合成↑→激活下游生存信号→提高干细胞的抗压能力！

研究意义

✅ 理论升级：突破“OCT4=转录因子”的单一认知，揭示蛋白质的多样性功能。

✅ 应用潜力：为优化干细胞疗法（如提高移植存活率）提供新靶点，甚至为癌症治疗提供全新思路！

未来展望

🌟 OCT4是否调控其他关键mRNA？

🌟 是否可以设计小分子药物靶向OCT4的RNA结合功能？

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