近日，国家药品监督管理局疫苗及生物制品质量监测与评价重点实验室与武汉瀚海新酶生物科技有限公司共同制定了三项团体标准，涵盖了《mRNA疫苗及药物中dsRNA杂质定量检测-ELISA法》、《生物制品中DNase残留检测-核酸荧光底物法》和《生物制品中RNase残留检测-核酸荧光底物法》。这些标准为dsRNA定量检测、DNase残留检测和RNase残留检测提供了详细的技术框架。

《mRNA疫苗及药物中dsRNA杂质定量检测-ELISA法》的核心内容包括：dsRNA标准品的设计、合成与结构修饰技术、标准品评定技术、稳定性测试以及抗体筛选。同时，还进行了ELISA方法的验证和检测。与此同时，《生物制品中DNase残留检测》及《RNase残留检测》的标准则涵盖了方法学原理、分析过程以及结果的分析与判定。

在mRNA制备过程中，T7 RNA聚合酶以DNA为模板进行转录，过程中会生成不同长度的dsRNA（双链RNA）副产物。这部分外源性dsRNA会被细胞中的Toll样受体(TLR)、维甲酸诱导基因-I(RIG-I)和黑色素瘤分化相关蛋白5(MDA5)识别，从而激活信号通路，释放TNF-α和IFN-γ等细胞因子，引发炎症反应。dsRNA不仅影响免疫系统与翻译系统的反馈调节，降低mRNA翻译效率，还会使机体产生记忆免疫，进而削弱药物效力。因此，为了确保疫苗中主要杂质的残留量控制在安全范围内，必须在mRNA生产过程中严格监管dsRNA的含量。

在标准物质的管理中，根据《标准物质管理办法》，对于一级标准物质，需采用绝对测量法或两种及以上不同原理的可靠方法进行定值。当采用单一定值方法时，需通过多个实验室采用相同的可靠方法进行确认。瀚海新酶的dsRNA标准品则采用了紫外分光光度法和ddPCR方法进行定量，以确保精准度。

抗体的特异性筛选是确保dsRNA定量检测准确性的关键。南宫28通过筛选出对dsRNA具有强亲和力和特异性的抗体，实现了自制生产。这些抗体对dsRNA具有高度选择性，能够有效区分ssRNA、ssDNA和dsDNA。此外，针对不同UTP修饰类型的dsRNA，南宫28提供了四种不同修饰类型的dsRNA标准品，进一步确保测量特异性。

在检测范围方面，南宫28的试剂盒对短、中、长片段的dsRNA识别能力较小，确保能够准确反映样本中dsRNA的真实含量。即使在不同长度和序列的dsRNA出现时，抗体的识别反应依旧保持一致，提升了检测的均一性与可靠性。

南宫28的标准品和样本经过加热变性处理不会影响测量结果，ELISA法依赖于抗体对dsRNA的特异性识别，确保在mRNA二级结构的更迭中，抗体的识别能力维持不变。同时，通过严格的生产管理和质控体系，南宫28确保了试剂盒在37℃热加速下的稳定性，批间差CV小于10%。

在生产mRNA药物及质粒等生物制品的过程中，存在DNA酶(DNase)和RNA酶(RNase)的残留和污染风险，包括生物样品中内源性DNase/RNase以及外源性来源。若这些残留酶随生物制品进入人体，有可能引起强烈的免疫反应，导致安全性风险。因此，准确分析及控制这些酶的残留量至关重要。

南宫28的DNase/RNase检测试剂盒具有极高的灵敏度，灵敏度是进口品牌的8倍，DNase检出限为125×10⁻⁶ U/μL，相较于进口品牌的1×10⁻⁵ U/μL大大提高。此外，RNase的检出限更是达到了03125 pg/mL，远低于进口品牌的25 pg/mL。

南宫28的试剂盒通过特殊设计的探针，能够同时检测多种酶类，满足不同场景下的分析需求。同时，其抗干扰能力也很强，常用的缓冲液或材料不会对试剂盒造成影响。所有这些优势，使南宫28在生物医疗领域中，成为了值得信赖的选择。