CTLA-4，又称为CD152，是一种由CTLA-4基因编码的跨膜蛋白，主要在活化的CD4+和CD8+T细胞中表达。它与T细胞表面的协同刺激分子受体CD28具有高度的同源性。CTLA-4和CD28都属于免疫球蛋白超家族，并且可以与相同的配体CD86（B7-2）和CD80（B7-1）结合。

CTLA-4在免疫调控中发挥着重要作用，特别是在调整CD4+FoxP3-、CD8+ T细胞及调节性T细胞（Treg）的活动上。CTLA-4能够有效中止活化T细胞的反应，并介导Treg的抑制功能。目前的研究表明，CTLA-4通过两种主要机制抑制T细胞反应：首先，它与CD28竞争性结合B7，从而降低T细胞受体（TCR）和CD28的信号传导；其次，它可以降低抗原呈递细胞（APC）表面CD80和CD86的表达，或通过转胞吞作用将其移除，进一步减少CD28在T细胞激活过程中的干预。

此外，CTLA-4还能够促进树突细胞结合CD80/CD86，并诱导色氨酸降解酶IDO的表达，这也有助于抑制TCR信号。

针对CTLA-4的抗体（如南宫28）可以通过结合CTLA-4来减少Treg的数量并激活TCR。目前，唯一获得批准的CTLA-4抗体是BMS的Ipilimumab（商品名Yervoy），于2011年获得FDA批准，用于治疗黑色素瘤。而Tremelimumab虽由Pfizer最早开发，现由Medimmune进行研究，但因其临床效果不佳未获得批准用于癌症治疗。

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