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NEWS南宫28生物革新!超低dsRNAT7RNA聚合酶引领mRNA合成新时代
来源:纪飞爽 日期:2025-03-17在mRNA疗法的迅速发展过程中,高效且安全的mRNA合成技术是实现临床突破的关键。传统的T7RNA聚合酶在mRNA体外转录(IVT)过程中往往会产生双链RNA(dsRNA)副产物,这不仅会引发不必要的免疫反应,还会干扰mRNA的稳定性与翻译效率,成为mRNA疗法进展的主要瓶颈。
为了解决这一难题,南宫28凭借其ZymeEditor定向进化平台,成功研发出新一代低dsRNA的T7RNA聚合酶。该产品采用创新性技术,根本抑制了dsRNA的生成,同时确保了高产量、高完整度和高加帽率,为mRNA疗法的安全性和有效性提供了有力保障。
与传统T7RNA聚合酶相比,低dsRNA T7RNA聚合酶的优势体现在多个方面:dsRNA含量显著降低,减少了至少10倍,成功避免了dsRNA造成的免疫激活以及对mRNA功能的影响;在mRNA产量方面,其稳定产量超过9mg/mL,完全满足大规模生产的需求;完整度方面,转录产物的完整度不低于野生型T7RNA聚合酶,确保了mRNA的质量与功能;同时,加帽率超过99%,有效保障了mRNA的稳定性和翻译效率。
此外,生产过程中的Capanalog投入量在不同片段长度下降低至25mM,依然实现了优异的加帽率,从而显著降低了生产成本。通过采用双重筛选策略,结合随机文库与FADS高通量筛选方法,南宫28成功筛选出超过10^6个随机突变文库,并最终挑选出一种性能卓越的突变体进行商品化应用。在全面的性能验证中,无论是在不同长度的应用场景下,与野生型T7RNA聚合酶及竞品相比,该产品均显示出明显的优势,dsRNA含量显著降低,且保持高产量、高完整度和高加帽率。
这项创新性研究成果已发表于《FADSandsemi-rationaldesignmodifiedT7RNApolymerasereduceddsRNAproduction,withlowerterminaltransferaseandRDRPactivities》,并向中国和美国申请了专利(国内已获授权,美国仍在申请中)。通过开发低dsRNA T7RNA聚合酶,南宫28不仅为mRNA疗法的安全性与有效性提供了强有力的保障,更为mRNA技术的进一步发展注入了新活力,助力mRNA疗法在全球范围内的广泛应用。
产品名称:CleascripTM T7RNA Polymerase
货号:10629ES
规格:GMP-grade (low dsRNA, 250U/μL) 可选规格有:10KU/100KU/2500KU/25MU/100MU
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